在三位人妖大妈成功超渡古老宅院的怨女幽魂以后（顽皮鬼2），她们又受邀来到一座西式别墅。而别墅主人千叮万嘱，让前来驱鬼的大妈们万万不行靠近红色建筑。驱鬼行动因而起头，人妖大妈们却发明，这座别墅是一座男子公寓，里面住的不但有…

本片导演Poj Arnon曾指点过多部叫座泰国电影，如《这个高中没有鬼》系列、《人妖打排球》系列、《曼谷之恋》、《短裤黑帮》等等，《顽皮鬼5之旧楼的秘密》延续《顽皮鬼》系列电影的一贯笑剧风格套路，可骇当中更多的是笑料。