第五季开始，Elena与Damon胶漆相投，Jeremy新生了，Bonnie却酿成了鬼魂，只要Jeremy看得见她，Stefan的二重身Silas开始给神秘瀑布镇带来了威逼，Elena和Caroline大学生活刚开始，她们的怪僻室友便离奇身亡，而她竟与Elena的养父有着一丝联系。酿成人类的Katherine正遭到Silas的威逼，无奈之下只能向Damon追求珍爱，Elena开始怀疑Stefan的着落，并且她不竭得到了关于Stefan的幻觉，后来，Stefan被救出，但在Damon和Elena找到他时，他，失忆了。Stefan被女巫昆特西亚所救，昆特西亚道出Silas当年背叛了自己，同女仆阿玛拉生情，两人喝下了永生之水获得不死之身。昆特西亚得知遭背叛，她逼阿玛拉喝下了永生之水的解药并杀了她。昆特西亚对Stefan下咒减弱了Silas，她要让Silas喝下解药酿成常人。Silas道出自己追杀Katherine的缘由，原来Katherine的血就是解药，她是阿玛拉的二重身。 达蒙和埃琳娜度过了一个快乐的炎天。他们和杰米住在一路，开学以后埃琳娜去上大学，预备开始感受自己的美大好人生。但是这仅仅是问题的开始，Somerhalder说，也就是由于埃琳娜去了大学，让这对异地恋感遭到了年龄差异。达蒙已经172岁了，而埃琳娜才18岁。这对于“老牛吃嫩草式的忘年恋”意味着很多。Caroline在Whitmore大黉舍园里遇到了性感、聪明、自信、英俊、心爱、使人毫无戒心的高年级男生Jesse。假如Caroline想和Jesse成长爱情关系，她必须当心谨慎。Matt和Rebekah仍然在欧洲旅行，他们在一家布拉格酒吧里遇到了东欧美人Nadia，她对他们两人同时发生了爱好。但是Nadia的来头不小，她是Katherine的女儿。Silas在威逼着朋友们，Tessa也蓄谋杀死Silas；行将老死的Katherine行使咒语附在Elena身上，Elena遭到生命危险；Katherine和Silas还有奥古斯丁组织这三大Boss覆灭后，又要吸血鬼日记第五季迎来第四大Boss，旅行者之王，传说风闻说他与Katherine有必然的关系。
