原黑帮打手杰西·卡斯特（Jesse Custer）闻过则喜后回到自己小时候生活的小镇，继承父亲的教堂成为布道士，他每天都喝的酩酊酣醉，教徒来反悔时给点也是参差不齐的发起。一次有时被恶魔与天使的产品——“创世”附身，从此拥有神力“天主圣言”（The Word of God），能够呼吁众生，他进展用自己的能力为镇民服务却老是事与愿违。在造成了无法挽回的结果而且得知了天主擅离职守的消息后，他与爱尔兰吸血鬼卡西迪（Cassidy(约瑟夫·吉尔根 饰)）、前女友塔莉普（Tulip）踏上了危险旅途，在对于圣杀者（The Saint of Killers）的同时寻觅失落的天主。
